明代洪武元年（公元 1368 年）九月 , 废保定路，改为保定府 , 又称金台郡和保阳郡。同年十月隶属河南分省。

    洪武二年三月 , 保定府改属北直隶。辖区与元代的保定路相近 ( 多蠡县 , 少曲阳 , 行唐）。清苑县治所在今兴华路 中段北侧 ( 永华南路小学址） 。

     建文元年（公元 1399 年） , 燕王朱棣起兵 , 发动 " 靖难 之变 "。二年四月 , 保定知府率城降燕王。七月 , 大同都指挥方昭趁朱棣部主力远出作战之机 , 率军入紫荆关取保 定 , 保定守军固守 , 方昭退兵至易州西水寨。三年 , 朱棣率重兵云集保定 , 大举南下 , 兵败而还。四年 , 再率师至保定 , 倾巢南下攻建文军 , 直驱德州。为防御建文军趁虚夺保定 , 燕王命都督孟善加固保定城 , 以砖石砌瓮城 , 增设女墙堞口3710雉  , 保定四门始有瓮城。

    永乐元年（公元 1403 年） , 朱棣称帝 , 定都北京 , 北平 行都司复名大宁都司 , 将大宁都司迁驻保定。该都司辖前、 中、后、左、右五卫和紫荆关卫、茂山卫。除分驻外地关隘的军队外 , 保定常年驻军约万名左右 , 大宁都司负责京畿附近的护卫与安全。

   正德五年（公元 1510 年） , 霸州农民刘六、刘七兄弟等 , 发动了农民大起义 , 自河北打到山东、河南、湖广、江西等省。六年 , 刘氏兄弟率义军进逼京师 , 北京城内外戒严 , 乃南下取保定 , 附近各县官府弃城而逃。义军攻保定未克 , 遂率军入山西。巡抚保定都御史萧翀 因丢失所属各县获罪 , 被下狱除名。

     正德十年（公元 1515 年） , 明王朝为加强京南的统治 ,
设保定巡抚署（治所位于今西大街西段路北）。

    嘉靖十年（公元 1531 年） , 建二程书院 ( 院址在今西大街路北） , 后改称金台书院。

    嘉靖二十年（公元 1541 年） , 朝廷令保定等府建墩堡 , 报警防敌。至今 , 保定郊区仍有头台、二台、三台、四台之称。清代为驻军之所 , 改称兵讯台。

    保定古城原为土城 , 隆庆元年（公元 1567 年） , 知府张烈文始改筑砖城 , 周长 12 里又 330 步 , 比原土城周长一里左 右 , 历五年而建成。六年 , 保定砖城收尾工程时 , 于正月十三 日开始重建南关天水桥 , 百日而成。历四百余年 ,25 次特大洪 峰 , 仍完整无损地屹立在府河之上 , 为保定最大的古代桥梁。

    万历三十四年 ( 公元 1606 年 ), 在府治西北（今西大街） 建上谷书院。四十四年 ( 公元 1616 年） , 都司法某捐款 , 在 城东南隅建清真寺。

    明初曾设保定都督 , 后改蓟、辽、保定总督 , 迁治 蓟州。崇祯十四年 ( 公元 1641 年。另载为崇祯十一年） , 农民起义已席卷各地 , 清兵又连年入寇 , 乃设保定总督。同时设保定总监军 ( 驻今西大街西段路北）。

    十五年 , 清兵陷冀东、京郊 , 南下攻保定。保定军民协力固守 , 乃移攻高阳城。原兵部尚书孙承宗率家族及民众抗清 , 城陷 , 孙家二十余人死亡。

    十六年 , 清兵再由涿州南下 , 兵部尚书卢象升由大同、宣化来迎敌 , 朝廷不支援兵饷 , 乃败走保定。 清兵攻保定未陷 , 南犯庆都 , 象升赴庆都袭敌 , 因力孤败至巨鹿 , 遭全军覆没 , 身亡。

    十七年（甲申） , 大顺义军克太原后 , 兵分两路入冀。 李自成率部自晋北出居庸关奔京师 ； 刘宗亮部出娘子关北上取北京。李自成于三月十九日攻克京城。刘宗亮部至正定 ,

    正定府中军游击杀死巡抚都御史降义军。二月下旬 , 义军前 哨至保定 , 向城上投劝降书 , 知府同知邵宗元、吏部光禄寺卿张罗彦当即将书撕毁 , 并加倍戒严。大顺义军络绎三百 里 , 直取保定城。太监方化贞、知府同知邵宗元、大宁都司 指挥使神维显等 , 在北城上歃血为盟 , 誓与城池共存亡 , 并堵塞水门 , 以示顽抗。邵宗元还招募了在乡官绅、乡勇两千余人 , 登城陴守。刘宗亮克河间后 , 移师西来 , 共破保定。三月二十日 , 义军发起总攻。二十一日 , 在昌平降义军的明朝督师大学士李建泰 , 率白甲军数百、饷金十余辇至城下 ,令守军开城门 , 遭邵宗元拒绝。适监军御史金毓峒与李相识 , 方准入城。二十四日 , 义军猛攻西北城 , 炮矢齐飞 , 云梯并进 , 城堞遭轰 , 李建泰密造人缒城下 , 约定献城事 , 以项后插小白旗为记 , 是日巳时（十点钟左右）起事。未几 ,西北楼起火 , 护城河亦崩 , 俄而南城起火 , 南城明军指挥王 登洲缒城投降 , 百堞守卒顿空 , 义军蜂涌而上 ；白甲军在城内东挡西杀 , 内外义军汇合 , 赶杀明军、乡兵 ； 知府何复亲自发炮 , 屠杀义军 , 炮火自炸身亡 ； 张罗彦、金毓峒投井而亡；邵宗元被杀死。血战五昼夜 , 保定城被大顺义军攻克。

    五月初三日 , 李自成率败兵途经保定南下。四日 , 清兵进驻保定 , 保定沦为清国。